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【光明网】广东药科大学郭姣教授团队“糖脂代谢病”防治取得新突破

  光明网讯(记者吴春燕、通讯员谢沫珠)目前,在我国仅高胆固醇血症人群就达3.08亿,糖尿病人群达1.4亿,而成年人中糖尿病前期人群比例更高达50.1%,心血管病死亡率居首位,占疾病死亡构成的40%以上。目前国内外针对高脂血症、糖尿病等糖脂代谢紊乱性疾病均作为独立病种进行诊治,诊疗指南也仅是单病种的,糖脂代谢紊乱性疾病未得到有效控制,据报道中国糖尿病合并高血压、高血脂患者血压、血脂和血糖水平同时达标仅5.6%。如何有效防控成为全球研究的难点。
    基于此,广东药科大学校长、教授郭姣率团队潜心于代谢病综合防控30余年,并在广东省委省政府支持下创建广东省代谢病中西医结合研究中心,集聚和培养了一批高层次科技人才集中攻关,终于在糖脂代谢紊乱性疾病上取得突破性进展,形成“世界中医药学会联合会糖脂代谢病综合防控专家共识”——广州共识·2015。 先后于2008年、2012年获广东省科技进步一等奖;2012年获吴阶平医药创新奖、中华中医药学会科技进步奖一等奖;2010年获广东省优秀专利奖、2014年获国家优秀专利奖;2014年获国家科技进步二等奖;2017年获全国创新争先奖状、何梁何利基金科学与技术创新奖。

首次提出“糖脂代谢病”新理论及综合防控策略
    在长期的临床实践中,郭姣教授发现患者常高血糖、高血脂等多种代谢紊乱并存。2008年,郭姣教授率先领导其团队开展了多中心临床调研,发现高脂血症合并糖尿病、高血压等其他疾病者占84.2%;2012年,中国2型糖尿病患者心血管疾病危险因素——血压、血脂、血糖的全国评估研究也表明,2型糖尿病患者伴发高血压、血脂异常者占72%,糖尿病患者合并高血压、高血脂的血压、血脂和血糖水平共同达标的仅5.6%。
    经过30余年反复的临床实践,以及理论探源、文献研究、证候流调、方药实证、集中攻关,郭姣教授首次提出“糖脂代谢病(Glucolipid Metabolic Disease, GLMD)”新理论,明确GLMD是指一种以糖、脂代谢紊乱为特征,由遗传、环境、精神等多种因素参与的疾病,以神经内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症、肠道菌群失调为核心病理,以高血糖、血脂失调、脂肪肝、超重、高血压、动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点,需要从整体上进行综合防控。创新性将高脂血症、糖尿病、脂肪肝、动脉硬化性心脑血管病等作为整体来认识和治疗,并将其分为基础疾病、中间环节、最终转归三个阶段综合防控。经检索CNKI、pubmed、百度,关于糖脂代谢病的研究报道均为本团队提出和完成的。

创新性提出“枢纽肝代谢稳态调节系统”、“调肝启枢化浊”糖脂代谢病新机制新方法
    在近30年的临床实践中,郭姣教授带领团队发现,随着生活方式改变,生活压力的加大,疾病谱也由急性传染性疾病转向慢性、代谢性、消耗性疾病,高脂血症等糖脂代谢病临床多见与“肝”相关的证候,加入“调肝”药物显著提高临床疗效,认识到“肝”在其发病过程中占有重要地位。在系统的理论探源、文献研究、证候流调、方药实证基础上,突破糖脂代谢病多从脾肾论治的中医传统认识,在中医整体观指导下,中西医结合,首次提出“枢纽肝代谢稳态调节系统”新理论,系统揭示“肝”在疾病发病过程中关键作用,发“肝”是糖脂代谢病发病脏腑的核心和枢纽。该理论确立了“肝”在机体糖、脂等代谢中的核心枢纽地位,为肝与肝外组织器官对话的研究及从整体、多角度防治GLMD提供了理论基础。
    在此基础上,进一步创新性提出“调肝启枢化浊”综合一体化防控新方法,研发系列方药,形成中西医结合多学科综合诊疗新模式。实现了中医学与西医学相结合、临床与基础相结合、预防与治疗相结合。在综合疗效更佳的前提下,药品的消耗总量和费用大幅下降,提高患者满意度。该诊疗模式得到同行专家的广泛认可,并在多家医疗机构推广应用。2016获批成为国家中医药管理局中医诊疗模式创新试点单位,也是国内唯一代谢病防控创新模式。多中心RCT研究表明总有效率高达90%,药占比下降12.3%。创新理论丰富发展了中医病因病机学说体系的同时,为糖脂代谢病临床防治提供了新策略,拓展了防治思路。

研发系列调肝启枢化浊创新药物
    目前,糖脂代谢病的主流药物是化学药,其作用机理清楚,起效迅速,但存在作用靶点相对单一、肝肾损害、停药后易反跳等弊端;而中成药市场份额不足15%,作用机制不清、物质基础不明、疗效不稳、对病因病机认识未能跟上疾病谱的改变等因素制约了中医整体观、多靶点等特色和优势的发挥。
    郭姣教授团队建立了“理论-临床-药效-机制-药学-临床”创新中药系统研发模式,阐明其物质基础与作用机制。研制了以“复方贞术调脂胶囊”(FTZ)为代表的创新中药6个,获欧美发明专利、国际专利合作协定(PCT)、国家发明专利授权26项,单项专利授权转让1780万元。运用网络药理学、高通量筛选、系统生物学等前沿技术手段,及定向药效筛选体系,从整体、器官/组织、细胞、分子多层次、多水平、多环节阐明FTZ等创新中药多靶点、整体、异病同治的作用优势与特色。发现该创新中药能同时作用于相关代谢酶、受体及转录调节因子等靶点,综合调节糖、脂的吸收、转运、转化、代谢、排泄全过程,兼具降糖、调脂、抗凝、抗炎、保护血管内皮、抗脂肪肝、抗动脉粥样硬化等作用,实现了药效媲美主流化学药,综合作用更优的突破,还克服了化学药肝肾损害、停药后反跳等不足。研究成果先后发表在国际主流期刊上,学术影响广泛,获吴阶平医药创新奖。
    此外,还二次开发脑心清片、绞股蓝总甙片等3个品种,累计新增销售额达16.1亿元,翻13倍。并在全国203家三甲医院推广应用。开辟了糖脂代谢病综合防治新途径,为中药现代化、国际化提供了新的发展模式。专家鉴定“该理论创新和对中药复方的系统研究达到同类研究国际先进水平”。

创建高水平国际化研究平台
    2014年2月13日,在广东省院士专家座谈会上,广东省委主要领导希望院士专家继续发扬求真务实、勇于创新的科学精神,牢固树立创新科技、服务国家、造福人民的思想,为提升我省的核心竞争力作出新的更大贡献。郭姣教授积极响应,在会上提出要瞄准国际前沿,加强代谢性疾病中西医结合防治研究,建议成立“广东省代谢病中西医结合研究中心”,得到省委和省政府主要领导充分肯定和各有关部门的大力支持。几个月后,广东省代谢病中西医结合研究中心正式成立。
    该中心下设四个部;临床研究部、基础研究部、产品研发部、健康管理部,并以此为依托,先后创建了教育部糖脂代谢病粤港澳联合实验室(国家级)、国家中医药管理局高脂血症“调肝降脂”重点研究室、国家中医药管理局脂代谢三级实验室、中英代谢病国际合作基地、广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室、广东省代谢病中医药创新研究中心等高水平平台8个,成为全国乃至世界首个中医与西医相结合、临床与基础相结合、预防与治疗相结合、研究与开发相结合“四位一体”的代谢病研究中心,引领与辐射作用明显。
    该中心在研究过程中创建了多种降糖、降脂、抗动脉粥样硬化等关键技术体系,制定技术体系SOP 200余项。依托该平台首次发现调节糖脂代谢新脂肪激素A-FABP促进棕色脂肪适应性产热新机制,拓宽了糖脂代谢病防治路径;首次发现胰岛素抵抗对脂肪和AT1信号的非依赖性,拓展了防治糖脂代谢病研究思路;首次发现高胆固醇加速维生素D2诱发血管钙化新机制,引起国内外民众对高胆固醇饮食+维生素矿物质补充剂这一饮食保健模式的思考和关注,影响了美国国民的饮食方式,处国际领先水平。论文发表在Nature Communications等本领域顶尖期刊上,并被权威期刊Pharmacological Reviews等引用706次,国际影响显著。

集聚和培养高层次科技人才
    有了综合立体研究平台,研究中心汇聚和培养了大批高层次科技创新人才。包括国家创新争优奖获得者、“南粤百杰”培养对象、吴阶平医药创新奖获得者、丁颖科技奖获得者、广东省“千百十”高层次人才工程“十”“百”级人选、教育部新世纪优秀人才、珠江学者讲座教授、青年珠江学者,以及日本京都大学、澳大利亚昆士兰大学等留学归国人员,并与美国堪萨斯州立大学医学中心、日内瓦大学医学院等开展了国际合作,既有医药领军人物、优秀的学术带头人,又有高素质研究骨干、高水平技术人员及精干的管理人员,其专业涵盖了中西医结合临床与基础、药理、药剂、分子生物学、健康管理等多学科,在郭姣教授提出的“共容、共为、共享、共进”、“名利不争、学术不让” 团队理念凝聚下,形成了一支多学科交叉、年龄和知识结构合理、人员相对稳定、科技攻关能力强、敢于迎难而上的创新型科研队伍。

学术影响辐射海内外
    研究中心积极开展国内外高水平学术交流合作。先后与香港大学、英国利物浦大学糖生物学研究中心、澳大利亚格里菲斯大学等建立了长期友好合作关系,与香港大学国家生物技术重点实验室共建“粤港代谢病联合实验室”;与世界顶级的糖组学研究机构英国利物浦大学糖生物学研究中心建立代谢病中西医结合国际合作基地;与吴阶平医学基金会合作建立“吴阶平代谢病中西医结合研究中心”,这是吴阶平基金会设立的唯一的以“吴阶平”冠名的代谢病研究机构,后续如有其他类似机构,则需在研究中心的学术指导下开设分支机构。
    2015年,郭姣教授牵头成立了世界中医药学会联合会代谢病专业委员会,担任主任委员;2017年,又牵头成立了中国整合药学联盟,并担任常务副主席。连续四次主办岭南代谢病国际论坛,吸引了来自美国、英国、澳大利亚、比利时、日本、香港、台湾等10余个国家和地区的3000余位专家学者。团队成员多次参加国内外高端学术会议,其中郭姣教授受邀参加“第八届世界中医药大会(伦敦)”、“2015国际健康论坛(德国论坛)”、“代谢病国际会议(香港)”、“中医药文化发展高级别会议(澳门)等,并做主题报告,并担任以“健康大数据与精准医学”为主题的第544次香山科学会议的执行主席、担任国家自然科学基金委主办的“双清论坛”执行主席。

助力地方经济社会发展
    郭姣教授及其团队注重产学研结合,积极对接创新驱动发展战略,服务地方经济发展。先后与广州白云山和记黄埔中药有限公司、博罗先锋药业、广州潘高寿药业、珠海凤凰山药业有限公司等企业合作科研,资源优化互补,进行新药开发、技术创新等研究,与企业合作进行产品和技术转型升级。2005年郭姣教授作为建设中医药强省咨询专家组专家,主持编写了集政、产、学、研、贸“五位一体”的《华南现代中药城项目建议书》,被纳入《广东建设中医药强省实施纲要(2006-2020年)》,2008年作为我省健康产业重点建设项目被国家发展和改革委员会纳入《珠三角地区改革发展规划纲要(2008-2020年)》。华南现代中医药城2011年3月份荣获该市“省重点建设项目先进单位”称号,2011年上半年实现工业总产值1.4亿元,2016年实现产值50亿元。
    2015年,郭姣教授牵头成立了“粤港澳医药产业协同创新联盟”并任第一届理事长,目前已有包括广东、香港、澳门三个地区的高校、科研机构和行业组织、医药企业和广州市番禺区政府近200家单位加入。同时,在广东药科大学,还建有医药高校校园内第一个国家级科技企业孵化器,共孵化企业160家,累计注册资本36亿元。
    30余年来,郭姣教授带领团队瞄准国家重大战略需求和国际学术前沿,围绕代谢病综合防控这一重大关键科学问题,着力建设以广东省代谢病中西医结合研究中心为主体的高水平科研平台,汇聚和培养了大批高层次科技创新人才,在“糖脂代谢病”领域集中攻关,不仅实现了糖脂代谢病综合防治的突破,更有望减少糖脂代谢病及其相关心脑血管病的发病率及致残、致死率,有效改善民众健康。

原文链接:
http://difang.gmw.cn/gd/2017-09/25/content_26323028.htm

 

媒体报道 | 作者: 来源: 时间:2017/9/26
 
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